(苦读书 www.kudushu.org) “那么，关于你的标志物怎么理解？”陈浩然诚然问道。
“我认为，关于标志物的理解，要从几分方面来看。”钟医说道。
“哪几个方面？”陈浩然进一步追问道。
“首先，我们得知道标志物是一个热词。
并且了解道，与药物和治疗有关的生物标志物是标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生物学或生物化学指标，它具有非常广泛的用途。
生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。遗传标志物本身是没有生物学功能的，其变异无致病作用。
而基因是有功能的，其序列或结构的改变常引起功能改变并导致疾病。
遗传标志物常用于分子诊断，用来标记某重要癌基因附近的基因组区，追踪家族中是否遗传该癌基因或肿瘤细胞，是否丢失该基因。植物标志物也称植物生物标志物，是植物在其生命期中形成的次生代谢物，其研究是发现植物发育分化生长过程中有代表物种特征的物质。
由此，我们可以衍生出中药Q-marker。
因其研究是从次生代谢物的化学本质出发的，所以也可称之为质量化学标志物。
并且，用于发现代表某一中药的特有次生代谢物与其种属关系，确定代表某种中药的特征的标志物以及其与相关物质的功效和医学用途。
为提高中药质量，国内研究者提出过多种研究中药Q-marker的概念。
举个简单的例子。
比如中药质量生物标志物是能够直接或间接反映中药产品临床功效或药理作用的生物活性指标，包括生物活性值或效价、生物活性标志物、生物效应表达谱等。
生物效价可以较好地反映中药产品的整体活性或功效，特别适用于化学物质基础不清楚，常规理化方法难以评价其质量的中药产品。
生物效应表达谱不仅可以评价中药质量优劣，由于其指纹性或特征性，也可以用于中药质量真伪鉴别或质量波动监测。
从长远来看。
中药质量综合标志物是将与中药内在质量关联的多种指标综合并量化加权形成的质量评价指标，如道地品质指数、效应成分指数、效应当量等。
所以，基于代谢组学的生物标志物对评价中药质量具有较强的质量区分力体上评价中药质量，中药质量综合标志物具有整体性、系统性和可量化的优势，在中药质量综合评价方面具有优势。”
外面的雨淅淅沥沥。
可风越来越大，甚至有几滴雨水，滴落在了陈浩然的肩头。
“那我就想问一个问题了，你提出的中药Q-marker与中药有效成分的区别在哪里？”杨光老辣地问道。
“中药药效物质就是你说的有效成分，既可以原型形式发挥药效。
当然，它也可以是一种至数种或众多种代谢产物的形式发挥药效，还可以二者均发挥药效。
为此，将所有可能在体内直接发挥药效的物质形式称为显效形式，进而提出显效形式在一个靶点上的叠加作用的假说，以期可以通过系统研究来证明中药药效物质的显效形式及其叠加作用的作用机制。
多成分或和多代谢产物在各个靶点上的叠加作用，再加上各个靶点之间多成分的协同作用，共同构成了中药发挥药效的药理学作用机制的重要内涵。
中药药效物质的显效形式及其作用机制叠加作用及协同作用的阐明，必将为中药的有效性提供科学依据。
而中药Q-marker是药物制剂中固有存在的化学物质，并不分析这些物质的体内复杂过程，不考虑多种成分和多种代谢产物对质量控制的贡献。”
“原来如此，能够懂大部分了。”杨光继续发问道：“那你提出的中药Q-marker与PK-marker的区别在哪里？”
PK-marker既是认为在中药制剂中的化学成分或其代谢产物在体内以原型或代谢物形式存在于体液或组织或排~泄~物中。
并且，能在体内转运和测定到它们随时间变化的规律，将这类物质称之为PK-markers。
说白了，就是代谢完毕的成分分析。
“中医中有复方制剂多成分药动学研究中提出中药PK-markers主要用来反映给药后中药体内物质暴露及影响因素。重视中药物质基础研究，提出新的研究思路，更有利于中药新药研究开发。”钟医回答道。
“哦？”杨光似笑非笑地说道。
“所以，我认为中药是一个复杂体系，用不同类别的标志物反映其体内物质暴露、质量、药效、安全性等具有积极的科学意义。
这类具有适当的药动学性质的物质与发挥药效有关，或与在作用靶点并维持一定浓度发挥药效有关。
对复方丹参制剂而言，其Q-marker应该是客观存在于制剂中与生物活性有关的固有物质，并不考虑体内代谢产物存在和与活性及作用机制的关系。”
钟医回答道。
“直接说你的目的吧，不必绕着圈子来聊天。”陈浩然说道。
“我的目的很简单，建立两个系统。”钟医说道。
“哪两个系统？”陈浩然目光瞬间如同火把，燃烧了起来。
“其一，是中药Q-marker的提出密切中药有效性-物质基础-质量控制标志性成分的关联度。
我国长期以来，中药质量控制手段、质量评价指标及质量标准与中药的有效性关联性不强，缺少能反映中药有效性的核心质量概念的统领。
在药材、饮片、中成药质量研究中存在碎片化的倾向。
而我的中药Q-marker概念的提出，针对中药生物属性、制造过程及配伍理论等自身医药体系的特点，整合多学科知识，提出核心质量概念，以此统领中药质量研究，进一步密切中药有效性-物质基础-质量控制标志性成分的关联度。
其二，是中药Q-marker的提出有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系。
因为中药Q-marker源自中药基原生物体内的生物合成，经历采收加工、炮制及制药工艺过程的物质传递及化学变化，最终以复方制剂的形式通过药物传输过程发挥临床疗效，其以物质-功能为核心贯穿中药形成及生产全过程。
并且，以中药饮片标准汤剂为研究的核心范本进行质量研究，确定Q-marker，并向药材和饮片及炮制品溯源，向复方制剂和中成药延伸。
所建立的思维模式和研究方法着眼于全过程的物质基础特有、差异、动态变化和质量的传递性、溯源性，有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系。”
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“我认为，关于标志物的理解，要从几分方面来看。”钟医说道。
“哪几个方面？”陈浩然进一步追问道。
“首先，我们得知道标志物是一个热词。
并且了解道，与药物和治疗有关的生物标志物是标记系统、器官、组织、细胞及亚细胞结构或功能的改变或可能发生的改变的生物学或生物化学指标，它具有非常广泛的用途。
生物标志物可用于疾病诊断、判断疾病分期或者用来评价新药或新疗法在目标人群中的安全性及有效性。遗传标志物本身是没有生物学功能的，其变异无致病作用。
而基因是有功能的，其序列或结构的改变常引起功能改变并导致疾病。
遗传标志物常用于分子诊断，用来标记某重要癌基因附近的基因组区，追踪家族中是否遗传该癌基因或肿瘤细胞，是否丢失该基因。植物标志物也称植物生物标志物，是植物在其生命期中形成的次生代谢物，其研究是发现植物发育分化生长过程中有代表物种特征的物质。
由此，我们可以衍生出中药Q-marker。
因其研究是从次生代谢物的化学本质出发的，所以也可称之为质量化学标志物。
并且，用于发现代表某一中药的特有次生代谢物与其种属关系，确定代表某种中药的特征的标志物以及其与相关物质的功效和医学用途。
为提高中药质量，国内研究者提出过多种研究中药Q-marker的概念。
举个简单的例子。
比如中药质量生物标志物是能够直接或间接反映中药产品临床功效或药理作用的生物活性指标，包括生物活性值或效价、生物活性标志物、生物效应表达谱等。
生物效价可以较好地反映中药产品的整体活性或功效，特别适用于化学物质基础不清楚，常规理化方法难以评价其质量的中药产品。
生物效应表达谱不仅可以评价中药质量优劣，由于其指纹性或特征性，也可以用于中药质量真伪鉴别或质量波动监测。
从长远来看。
中药质量综合标志物是将与中药内在质量关联的多种指标综合并量化加权形成的质量评价指标，如道地品质指数、效应成分指数、效应当量等。
所以，基于代谢组学的生物标志物对评价中药质量具有较强的质量区分力体上评价中药质量，中药质量综合标志物具有整体性、系统性和可量化的优势，在中药质量综合评价方面具有优势。”
外面的雨淅淅沥沥。
可风越来越大，甚至有几滴雨水，滴落在了陈浩然的肩头。
“那我就想问一个问题了，你提出的中药Q-marker与中药有效成分的区别在哪里？”杨光老辣地问道。
“中药药效物质就是你说的有效成分，既可以原型形式发挥药效。
当然，它也可以是一种至数种或众多种代谢产物的形式发挥药效，还可以二者均发挥药效。
为此，将所有可能在体内直接发挥药效的物质形式称为显效形式，进而提出显效形式在一个靶点上的叠加作用的假说，以期可以通过系统研究来证明中药药效物质的显效形式及其叠加作用的作用机制。
多成分或和多代谢产物在各个靶点上的叠加作用，再加上各个靶点之间多成分的协同作用，共同构成了中药发挥药效的药理学作用机制的重要内涵。
中药药效物质的显效形式及其作用机制叠加作用及协同作用的阐明，必将为中药的有效性提供科学依据。
而中药Q-marker是药物制剂中固有存在的化学物质，并不分析这些物质的体内复杂过程，不考虑多种成分和多种代谢产物对质量控制的贡献。”
“原来如此，能够懂大部分了。”杨光继续发问道：“那你提出的中药Q-marker与PK-marker的区别在哪里？”
PK-marker既是认为在中药制剂中的化学成分或其代谢产物在体内以原型或代谢物形式存在于体液或组织或排~泄~物中。
并且，能在体内转运和测定到它们随时间变化的规律，将这类物质称之为PK-markers。
说白了，就是代谢完毕的成分分析。
“中医中有复方制剂多成分药动学研究中提出中药PK-markers主要用来反映给药后中药体内物质暴露及影响因素。重视中药物质基础研究，提出新的研究思路，更有利于中药新药研究开发。”钟医回答道。
“哦？”杨光似笑非笑地说道。
“所以，我认为中药是一个复杂体系，用不同类别的标志物反映其体内物质暴露、质量、药效、安全性等具有积极的科学意义。
这类具有适当的药动学性质的物质与发挥药效有关，或与在作用靶点并维持一定浓度发挥药效有关。
对复方丹参制剂而言，其Q-marker应该是客观存在于制剂中与生物活性有关的固有物质，并不考虑体内代谢产物存在和与活性及作用机制的关系。”
钟医回答道。
“直接说你的目的吧，不必绕着圈子来聊天。”陈浩然说道。
“我的目的很简单，建立两个系统。”钟医说道。
“哪两个系统？”陈浩然目光瞬间如同火把，燃烧了起来。
“其一，是中药Q-marker的提出密切中药有效性-物质基础-质量控制标志性成分的关联度。
我国长期以来，中药质量控制手段、质量评价指标及质量标准与中药的有效性关联性不强，缺少能反映中药有效性的核心质量概念的统领。
在药材、饮片、中成药质量研究中存在碎片化的倾向。
而我的中药Q-marker概念的提出，针对中药生物属性、制造过程及配伍理论等自身医药体系的特点，整合多学科知识，提出核心质量概念，以此统领中药质量研究，进一步密切中药有效性-物质基础-质量控制标志性成分的关联度。
其二，是中药Q-marker的提出有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系。
因为中药Q-marker源自中药基原生物体内的生物合成，经历采收加工、炮制及制药工艺过程的物质传递及化学变化，最终以复方制剂的形式通过药物传输过程发挥临床疗效，其以物质-功能为核心贯穿中药形成及生产全过程。
并且，以中药饮片标准汤剂为研究的核心范本进行质量研究，确定Q-marker，并向药材和饮片及炮制品溯源，向复方制剂和中成药延伸。
所建立的思维模式和研究方法着眼于全过程的物质基础特有、差异、动态变化和质量的传递性、溯源性，有利于建立中药全程质量控制及质量溯源体系。”
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