(苦读书 www.kudushu.org) 钟医见众人还有些在惊讶之中，他继续说道。
“当然我们还可以以小檗碱的生物合成为例，从存在植物中的酪氨酸开始，经酪胺生成多巴胺。然后再经过2个阶段生成小檗碱。
在小檗碱合成的第一阶段发生在细胞质中，在去甲乌药碱合成酶的作用下，使多巴胺和4-羟苯乙醛缩合形成苄基异喹啉生物碱去甲乌药碱。
去甲乌药碱接受来自腺苷甲硫氨酸的甲基，经几次甲基化作用转化为番荔枝碱。
在第2阶段，番荔枝碱经特殊的载体转运进入内质网的囊泡内，在成环作用下形成小檗碱桥，进一步形成原小檗碱的基本骨架——金黄紫堇碱。
金黄紫堇碱从腺苷甲硫氨酸处获取甲基形成四氢防己碱，在氢化小檗碱合成酶的催化下，形成亚甲基双氧环结构，转化为氢化小檗碱。
小檗碱合成的最后步骤由四氢小檗碱氧化酶催化，利用氢化小檗碱为底物氧化脱氢，最终形成小檗碱。
而以酪氨酸起始的生物碱生物合成和调控途径。
则是酪氨酸起始的生物碱的生物合成过程中，形成的几个中间产物去甲乌药碱存在于日本乌头、莲子、小叶买麻藤中。
番荔枝碱存在于番荔枝科植物香荔枝、番荔枝、莲子、荷叶、厚朴中。
金黄紫堇碱存在于罂粟科植物地丁紫等多种植物中。
四氢防己碱存在于掌叶防己和黄连根中。
氢化小檗碱存在于黄连、黄柏、三颗针等中药中。
小檗碱和黄连碱是来源于黄连的生物碱，血根碱是主要存在于白屈菜、紫堇、博落回、血水草中的生物碱。
虽然，在黄柏和黄连中均含有小檗碱、药根碱、巴马汀，而黄连碱是黄连特有的生物，黄柏碱是黄柏的特有生物碱。因此从这些差异可以区分其生物碱的来源。”
钟医说完，目光看着陈浩然，也看着杨光。
现在的其他人，包括刘教授，包括吴院长、贾青，甚至中医院的其他人，都不敢在这个时候说话，有种彻底被震慑的感觉。
大口都不敢喘。
说得就是这个时候。
“说说你的中药Q-marker的基本概念，或者它在质量评价中的意义吧。你这么说，我们也完全没有头绪。”杨光说道。
毕竟，现场现在的氛围，彻底的被钟医掌握在手中了。
“要说基本概念，我们得知道中药Q-marker提出的背景。
中药质量研究和质量标准的建立是一项复杂的系统工程，如何研究和制定标准存在不同方法和不同意见。目前被业界认同的系统的质量标准都在研究或争议之中。
在《华夏药典》中以一种或几种指标成分的量高低去评价中药的优劣的颇多，但是中药的临床疗效并不一定就是某一种或几种成分的作用。
目前建立中药的评价标准是建立中药真假、优劣的质量标准的基本出发点。这就与基原的鉴别和确定直接有关。
建立定性、定量检测方法获得具有多个特征成分分析方法、指纹图谱，使之具有特异性和可控性，是质量标准的基础。
我们应该考虑中药传统理论、遣药组方、成药制备、剂型和用法等复杂性，提出中药Q-marker的概念为规范中药质量研究和标准建立奠定基础。
以克服现现有质量标准多种不足，提高质量一致性、可控性和朔源性，有利于中药产品生产过程控制和质量监管。”
钟医也很真诚的回答道。
“那么你直接回答我中药Q-marker的定义。”杨光显得有些着急了。
“好。我认为，中药Q-marker是存在于中药材和中药产品，比如中药饮片、中药煎剂、中药提取物、中成药制剂中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制。
而不是它们经过生物体内过程被吸收的化学物质和所产生的化学物质如人体内代谢物、消化道酶或微生物转化的化学物质，需要经过结构分析确定其化学结构，并可进行定性定量的特有的化学成分。
所以，我总结的Q-marker的基本条件分为三个。
其一，中药材和中药产品中固有存在的或加工制备过程中形成的化学物质。
其二，与中药的功能属性密切相关，有明确的化学结构。
其三。可以进行定性鉴别和定量测定的物质。
其四是按中医配伍组成的方剂君药首选原则，兼顾臣、佐使药的代表性物质。”、
钟医也回答的十分坦然。
“那么，在你认为的影响中药Q-marker的因素有什么？”杨光继续问道。
“首先是生物合成的细胞和组织特异性。
在植物的细胞和组织中存在大量的次生代谢物合成的相关代谢酶和底物，这类酶和底物在不同细胞和器官完成次生代谢物的合成。
比如说，千里光茎皮中的吡咯烷类生物碱的量较高，是与外表皮细胞的高分布有关。
又如莨菪中的莨菪生物碱是经天仙子胺的环氧化在根部的中柱稍完成后转运到地上部分而存在的。这些作为Q-marker的特异化学物质与植物所用部分有关。
其次，是生物合成的器官特异性。
植物器官是由细胞组织构成的，在特定器官中的细胞组织内合成并积累特异的次生代谢物，也因其酶的差异表现出合成的物质类别和量的差异。
比如说，青蒿素在青蒿的腺毛中生成和积累。又如长春花的长春碱和长春新碱特异性地分布在叶和茎中。
还有，生物合成的发育特异性。
在植物发育过程中，通过次生代谢物合成的积累而引起细胞分化和植物器官的形成，并随之在其器官积累次生代谢物。
在此过程中，植物器官中的合成酶调控基因、蛋白水平和限制次生代谢物生成。
第四点，中药材生长过程的外在因素。
从遗传学角度看，道地药材的遗传本质在居群水平通常是量变的过程，它与种内其他非道地药材区别主要表现为居群内基因型频率的改变。
在个体水平上表现多基因控制遗传因素与环境的交互作用很重要，它影响次生代谢产物的生成。
植物的生理调节、自身保护、生存竞争、协调与环境关系等生命活动的许多方面均对次生代谢产物的合成起着重要作用。
而且，各种生态环境等外在因素，如光照、温度、土壤、水分、空气以及生物和微生物的因素均影响药用植物的次生代谢过程。”
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“当然我们还可以以小檗碱的生物合成为例，从存在植物中的酪氨酸开始，经酪胺生成多巴胺。然后再经过2个阶段生成小檗碱。
在小檗碱合成的第一阶段发生在细胞质中，在去甲乌药碱合成酶的作用下，使多巴胺和4-羟苯乙醛缩合形成苄基异喹啉生物碱去甲乌药碱。
去甲乌药碱接受来自腺苷甲硫氨酸的甲基，经几次甲基化作用转化为番荔枝碱。
在第2阶段，番荔枝碱经特殊的载体转运进入内质网的囊泡内，在成环作用下形成小檗碱桥，进一步形成原小檗碱的基本骨架——金黄紫堇碱。
金黄紫堇碱从腺苷甲硫氨酸处获取甲基形成四氢防己碱，在氢化小檗碱合成酶的催化下，形成亚甲基双氧环结构，转化为氢化小檗碱。
小檗碱合成的最后步骤由四氢小檗碱氧化酶催化，利用氢化小檗碱为底物氧化脱氢，最终形成小檗碱。
而以酪氨酸起始的生物碱生物合成和调控途径。
则是酪氨酸起始的生物碱的生物合成过程中，形成的几个中间产物去甲乌药碱存在于日本乌头、莲子、小叶买麻藤中。
番荔枝碱存在于番荔枝科植物香荔枝、番荔枝、莲子、荷叶、厚朴中。
金黄紫堇碱存在于罂粟科植物地丁紫等多种植物中。
四氢防己碱存在于掌叶防己和黄连根中。
氢化小檗碱存在于黄连、黄柏、三颗针等中药中。
小檗碱和黄连碱是来源于黄连的生物碱，血根碱是主要存在于白屈菜、紫堇、博落回、血水草中的生物碱。
虽然，在黄柏和黄连中均含有小檗碱、药根碱、巴马汀，而黄连碱是黄连特有的生物，黄柏碱是黄柏的特有生物碱。因此从这些差异可以区分其生物碱的来源。”
钟医说完，目光看着陈浩然，也看着杨光。
现在的其他人，包括刘教授，包括吴院长、贾青，甚至中医院的其他人，都不敢在这个时候说话，有种彻底被震慑的感觉。
大口都不敢喘。
说得就是这个时候。
“说说你的中药Q-marker的基本概念，或者它在质量评价中的意义吧。你这么说，我们也完全没有头绪。”杨光说道。
毕竟，现场现在的氛围，彻底的被钟医掌握在手中了。
“要说基本概念，我们得知道中药Q-marker提出的背景。
中药质量研究和质量标准的建立是一项复杂的系统工程，如何研究和制定标准存在不同方法和不同意见。目前被业界认同的系统的质量标准都在研究或争议之中。
在《华夏药典》中以一种或几种指标成分的量高低去评价中药的优劣的颇多，但是中药的临床疗效并不一定就是某一种或几种成分的作用。
目前建立中药的评价标准是建立中药真假、优劣的质量标准的基本出发点。这就与基原的鉴别和确定直接有关。
建立定性、定量检测方法获得具有多个特征成分分析方法、指纹图谱，使之具有特异性和可控性，是质量标准的基础。
我们应该考虑中药传统理论、遣药组方、成药制备、剂型和用法等复杂性，提出中药Q-marker的概念为规范中药质量研究和标准建立奠定基础。
以克服现现有质量标准多种不足，提高质量一致性、可控性和朔源性，有利于中药产品生产过程控制和质量监管。”
钟医也很真诚的回答道。
“那么你直接回答我中药Q-marker的定义。”杨光显得有些着急了。
“好。我认为，中药Q-marker是存在于中药材和中药产品，比如中药饮片、中药煎剂、中药提取物、中成药制剂中固有的或加工制备过程中形成的、与中药的功能属性密切相关的化学物质，作为反映中药安全性和有效性的标示性物质进行质量控制。
而不是它们经过生物体内过程被吸收的化学物质和所产生的化学物质如人体内代谢物、消化道酶或微生物转化的化学物质，需要经过结构分析确定其化学结构，并可进行定性定量的特有的化学成分。
所以，我总结的Q-marker的基本条件分为三个。
其一，中药材和中药产品中固有存在的或加工制备过程中形成的化学物质。
其二，与中药的功能属性密切相关，有明确的化学结构。
其三。可以进行定性鉴别和定量测定的物质。
其四是按中医配伍组成的方剂君药首选原则，兼顾臣、佐使药的代表性物质。”、
钟医也回答的十分坦然。
“那么，在你认为的影响中药Q-marker的因素有什么？”杨光继续问道。
“首先是生物合成的细胞和组织特异性。
在植物的细胞和组织中存在大量的次生代谢物合成的相关代谢酶和底物，这类酶和底物在不同细胞和器官完成次生代谢物的合成。
比如说，千里光茎皮中的吡咯烷类生物碱的量较高，是与外表皮细胞的高分布有关。
又如莨菪中的莨菪生物碱是经天仙子胺的环氧化在根部的中柱稍完成后转运到地上部分而存在的。这些作为Q-marker的特异化学物质与植物所用部分有关。
其次，是生物合成的器官特异性。
植物器官是由细胞组织构成的，在特定器官中的细胞组织内合成并积累特异的次生代谢物，也因其酶的差异表现出合成的物质类别和量的差异。
比如说，青蒿素在青蒿的腺毛中生成和积累。又如长春花的长春碱和长春新碱特异性地分布在叶和茎中。
还有，生物合成的发育特异性。
在植物发育过程中，通过次生代谢物合成的积累而引起细胞分化和植物器官的形成，并随之在其器官积累次生代谢物。
在此过程中，植物器官中的合成酶调控基因、蛋白水平和限制次生代谢物生成。
第四点，中药材生长过程的外在因素。
从遗传学角度看，道地药材的遗传本质在居群水平通常是量变的过程，它与种内其他非道地药材区别主要表现为居群内基因型频率的改变。
在个体水平上表现多基因控制遗传因素与环境的交互作用很重要，它影响次生代谢产物的生成。
植物的生理调节、自身保护、生存竞争、协调与环境关系等生命活动的许多方面均对次生代谢产物的合成起着重要作用。
而且，各种生态环境等外在因素，如光照、温度、土壤、水分、空气以及生物和微生物的因素均影响药用植物的次生代谢过程。”
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